항응고제만 있으면 출혈을 하지 마라! 핵심은 유전자입니다.

DNA-최고의 정보 저장 장치? 넌 누구냐? 세포주 정체성 위기! 로봇도 과학자가 될 수 있습니까? 내일, 우리는 또 직업이 있을까? 유방암이 가족 구성원을 습격할 때 BRCA 유전자 검사를 해야 하나요? < P > 동맥죽경화는 동맥혈관 내벽에 콜레스테롤과 지방물질이 쌓이는 현상으로 혈전 (혈관에 나타나는 덩어리, 보통 콜레스테롤, 지방, 섬유물, 응고된 피로 구성됨) 이 위험을 높인다. < P > 연구에 따르면 3 대 이상 성인의 약 3% 가 동맥죽상 경화가 발생했으며 4 세가 되면 절반 이상이 이런 현상을 겪을 것으로 나타났다. 그만큼 많은 성인들이 수시로 혈전이 발생할 수 있으며, 혈전이 심부정맥에 나타날 때 심부정맥색전 (deep vein thrombosis, DVT) 을 일으킬 수 있다는 것을 알 수 있다. 혈전이 폐에서 형성되면 폐색전증 (pulmonary emboli * * *, PE) 이 발생합니다. 혈전이 뇌혈관이나 관상동맥에 나타나면 각각 뇌중풍과 심근경색을 일으킨다. 혈전이 생기기 쉬운 체질은 일반적으로' thrombophilia' 라고 불리는데, 선천적인 유전적 변이나 후천적인 수술, 암, 임신 또는 특정 약을 복용하여 응고 메커니즘을 바꾸거나 선천적으로 후천적인 인자와 상호 작용하는 영향으로 인해 발생할 수 있다. 선천적인 thrombophilia 를 일으키는 메커니즘은 [주 2, 3]: 첫째, 응고를 촉진하는 활성인자가 과도하게 활성화된다. 예를 들면, 제 5 응고인자는 G1691A 유전자 돌연변이 (이 돌연변이 유전자에 의해 생성된 단백질을 factor V Leiden 이라고 함) 가 발생하고, 활성화된 단백질 C (Factor XEIDEN 이라고도 함) 는 활성화된다. 프로트롬빈 (prothrombin) 에서 G221A 유전자 돌연변이가 발생했다.

이 두 가지 유전자 변이는 주로 서구 민족에서 발생한다. 둘째, 항응고제 시스템 부족 (예: 단백질 C 결핍증). 단백질 S (항응고작용을 위한 보조 단백질 C) 결핍증. 항트롬빈 결핍증 (antithrombin) 입니다. < P > 이 세 가지 결핍증은 아시아족에게 선천적인 thrombophilia 의 주요 주범이다. 혈전 예방은 < P > 혈전으로 인한 심혈관과 뇌혈관 사건이 전 세계 1 대 사망 원인 중 1 위를 차지하며 상당한 의료지출과 간호 부담을 초래할 수 있다는 점을 유의해야 한다. 혈전이 형성되는 것을 막기 위해 매년 수백만 명의 환자가 항혈전제를 사용하고 있다. 현재 임상에서 사용되는 항혈전제는 주로 항혈소판약이나 항응고제 [주 4] 로 작용한다. 혈소판은 혈전이 발달하는 과정에서 매우 중요한 부분이기 때문에 혈소판 부착, 활성화, 집결, 결국 혈전이 형성되는 과정에 참여하는 모든 활성인자나 수용체는 이론적으로 항혈소판약의 치료 대상으로 사용될 수 있다. 항응고제는 응혈계의 내원 경로, 외원 경로, 트롬빈 (thrombin) 에 작용하며 흔히 볼 수 있는 치료 선택이다. 하지만 새로운 경구 항응고제 (NOACs) 조차도 걱정스러운 부작용인 출혈이 발생할 수 있다. 만약 신체의 응고 메커니즘을 억누르면 혈전의 형성을 줄일 수 있다면, 만일 내부의 혈관이 외력이나 노화로 인해 삼혈이나 출혈이 발생할 경우, 이때 억눌린 응고 메커니즘은 제때에 통제할 수 없을 것 같다. 소화도 대출혈, 내출혈, 출혈성 뇌중풍 등의 문제가 발생할 수 있다. 현재의 항혈전제는 혈전을 예방하고 출혈을 일으키지 않는 이상적인 균형을 이루기 어렵다. 그러나 응고 연쇄 반응의 경로 중 하나를 선택적으로 차단할 수 있다면 출혈을 일으키지 않고 응고를 억제할 수 있을 것이다. < P > 유전자 연구는 적절한 항혈전 시점 < P > 유전학 및 분자생물학 연구에 따르면 내원응고 경로가 외원 경로 및 * * * 같은 경로에 비해 지혈에 대한 중요성이 상대적으로 낮은 것으로 나타났다. 또한 내원 경로에는 매우 중요한 단백질인 Factor XI 가 있는데, 유전자에 결함이 있어 이 단백질부의 표현이나 기능이 제한되면 정맥색전과 뇌졸중을 줄이는 데 큰 도움이 된다. < P > 각종 동물 실험 결과, Factor XI 에 작용하는 항체, 소분자, 또는 반순서 억제제 (antisense inhibitors) 가 항혈전을 형성하는 데 효과가 있는 것으로 나타났다. 쥐를 제거한 Factor XI 유전자도 동맥색전 [주 5, 6] 에 대항하는 데 도움이 되는 것으로 밝혀졌다. 더 중요 한 것은, Factor XI 의 부족은 출혈의 위험을 증가 하지 않는 것, 그래서 연구팀은 효과적으로 Factor XI 를 억제 할 수 있다면, 그것은 실제로 혈전 형성을 차단할 수 있을 것으로 추정 하지만, 출혈 위험은 전통적인 항 혈전 약물 보다 낮습니다. 항응고제는 피를 흘리지 않는다-꿈은 곧 실현될 것이다. < P > 미국 캘리포니아대 샌프란시스코 분교와 화이다제약회사는 최근 새로운 인간 IgG1 항체 DEF 를 발표해 활성화 Factor XI 의 활성 부위에 선택적으로 결합할 수 있지만 Factor XI 의 효소원 (zymogen) 이나 기타 응혈단백질 [주 7] 에는 영향을 주지 않는다. DEF 는 Factor XI 응고 시스템이 활성화된 후에만 작용하며 효소원을 파괴하지 않기 때문에 응고 인자의 합성 시간을 특별히 고려하지 않고 약 복용량을 계산할 필요가 없다. 동물 실험에 따르면 DEF 는 응혈을 효과적으로 억제하고 동맥 차단과 정맥색전을 예방할 수 있지만 출혈을 일으키지 않는 것으로 나타났다. 하지만 만일을 예방하기 위해 연구팀은 두 번째 항체 REVC4 를 개발해 비상시 DEF 의 활성을 빠르게 역전시켜 정상 응고 기능을 회복했다. 이러한 연구결과에 따르면 Factor XI 는 항혈전 약물의 응용은 계속 탐구할 가치가 있으며, 동물 실험 결과도 DEF, 기타 유사한 항Factor XI 약, 역전제 revC4 의 연구개발이 현재의 항혈전 치료의 제한을 개선하고 보다 안전하고 효과적인 치료 품질을 얻을 수 있을 것으로 기대된다.

참고 문헌: 1. rosendal fr. lancet 1999; 353: 1167-73.2. de Stefano v et al.blood 1996; 87: 3531-44.3. selig Sohn u et al.n Engl j med 21; 344: 1222-31.4. 메가 JL et al.lancet.215; 386: 281-91.5. Gail ani d et al.j thro MB hae most 215; 13: 1383-95.6.m ü ller f et al.curr opin hem atol 211; 18: 349-55.7. David t et al.sci transl med 216; 8:353ra112.

이 글은 유전분야에서 가장 전문적인 미디어팀-유전자 온라인 게네온라인 주제: 유전자 연구, 콜레스테롤