의약품 제제 기술 개발 및 산업화 연구 의약품 제제 기술

선진국에 비해 우리나라의 신약 연구개발 역량은 상대적으로 취약하다. 그 이유는 주로 다양한 R&D 주체와 부족한 R&D 투자에 반영됩니다. R&D 목표가 단기적이고 다양한 R&D 자원이 부족합니다. 의약품 혁신역량 측면에서 외국과 큰 격차가 있는 데다가, 제제의 공정개발과 산업화 연구에서도 격차가 크다. 다양한 이유로 인해 의약품 제제 적용 과정에서 생산 과정으로 전환하는 동안 많은 문제가 발생합니다.

1. 의약품 품질 관리 개념

의약품 품질은 인간의 건강 및 안전과 관련되어 있습니다. 의약품 품질을 효과적으로 관리하는 방법은 제약 업계에서 항상 활발히 연구되는 문제입니다. 국내 제약업계는 1990년대만 해도 의약품의 품질은 시험이 아닌 생산이라는 개념을 인식해 최근에는 제품의 품질에 대한 책임은 기업이 먼저라는 점을 강조해 왔다.

QbD는 Quality by Design의 약어로 디자인이 제품 품질 보장의 기본임을 강조하는 과학적이고 리스크 기반의 종합적인 의약품 R&D 품질 관리 개념이며 세심한 프로세스입니다. 제품 연구개발부터 산업화까지 디자인은 제품 특성, 생산 공정, 제품 품질 간의 관계를 철저히 이해하는 것입니다. 약물 품질 = f(약물, 부형제 및 제조), 약물 품질은 종속변수입니다. 의약품과 부형제의 특성, 결합 방식, 제조 방식에 따라 의약품의 품질이 결정됩니다. R&D 수준이 높고 cGMP와 엄격한 의약품 감독을 일찍부터 시행한 유럽과 미국의 선진국에서는 최근 몇 년간 QbD 품질 관리 개념을 제안했는데, 이는 시사점을 주고 숙고할 가치가 있습니다.

중국에서는 2007년 10월 1일부터 새로운 '의약품 등록관리조치'가 시행됐다. 신고된 생산과정과 실제 생산과정 사이에 큰 차이가 나는 문제를 고려해 생산은 2007년 10월 1일부터다. 승인되었습니다. 링크가 뒤로 이동합니다. 2008년 5월, 국가식품의약국(State Food and Drug Administration)은 "판매되는 화학약품의 변화에 ​​대한 연구를 위한 기술 지침 원칙(1)"을 발표하여 이 분야에 대한 감독을 더욱 강화했습니다. 국내 기업은 품질 관리 시스템을 개선하고 의약품 품질을 보장하며 의약품 제제 산업화의 문제를 해결하는 데 도움이 되는 QbD 의약품 품질 관리 개념을 학습하고 확립합니다.

2. 공정 증폭 효과의 영향에 주목

다양한 제제와 특정 품종의 공정 증폭 효과 정도가 다르며, 고려해야 할 핵심 사항 고려되는 것도 다릅니다. 예를 들어, 경질 캡슐을 직접 충전하는 분말의 공정 증폭 효과는 일반적으로 상대적으로 작습니다. 멸균 전 일부 용액형 소량 주입의 공정 증폭 효과는 일반적으로 크지 않지만 유제, 리포솜, 미세구, 일부 고체 제제 및 지속 -방출 준비는 다성분 및 다상 시스템이며 다상 교반, 압출 및 혼합과 같은 다중 단위 작업을 포함하므로 공정 증폭 효과가 훨씬 더 큽니다. 공정은 장비, 작동 조건 및 공정 매개 변수의 영향이 크고 구성 요소 간의 상호 작용과 물리적 상태 변화 정도를 예측하기 어렵습니다.

임상 단계에서 검증된 실험의약품의 안전성과 유효성이 생산 및 판매 과정에서 재현되기 위해서는 의약품 조제 과정 증폭 과정에서 제품 품질의 일관성을 유지해야 합니다. 일부 품종의 시험관 내 방출과 생체 내 흡수 사이의 상관관계에 대한 실험적 연구를 강화할 필요가 있습니다. 공정 규모 확대 시험 중에 제제의 방출 성능을 모니터링해야 합니다. 공정 증폭 효과가 큰 품종의 경우 생산 규모를 점차 확대해야 합니다. 해외에서는 서방성 미소구체의 생산 규모를 점진적으로 확대할 경우 일반적으로 매번 이전의 2배 규모로 확대하고, 각 증설 시 생산된 미소구체의 각 매개변수를 평가하고 관련성 검증을 진행한다. 제품 품질이 설계 요구 사항 및 관련 표준을 모두 충족하는지 확인하고 특정 단계에서 생물학적 이용 가능성(BA) 또는 생물학적 동등성(BE) 평가도 거치게 됩니다. 파일럿 및 산업화 연구는 단순한 프로세스 증폭 프로세스가 아니라, 적용 프로세스가 대규모 생산에 적용 가능한지 여부, 제품 품질의 재현성 및 안전성에 직접적인 영향을 미치는 것과 관련이 있습니다. 약물의 효과. 공정 규모 확대 과정에서 중대한 변화가 발생하면 BA나 BE 시험을 다시 실시해야 하며, 임상시험과 안정성 및 기타 관련 연구까지 다시 실시해야 한다.

3. 의약품 제조 기술의 산업화에 영향을 미치는 이유

제조 공정의 실험실 단계에서 소규모 파일럿 생산, 대규모 생산으로의 원활한 전환은 초기 단계의 포괄적이고 탄탄한 기반. 연구를 기반으로 전체 프로세스에는 많은 투자, 숙련된 기술 팀, 해당 지원 장비 및 도구가 필요합니다.

의약품 연구개발 과정에서 의약품 제조 공정 개발 연구는 중요한 연결고리입니다. 국내 제약회사나 관련 연구기관은 대부분 R&D 투자가 제한적이고, 연구개발 여건이 불완전하며, 연구개발 수준도 낮다. 또한, 원료 및 부형제 공급원이 적고, 실험실 단계에서의 테스트 횟수와 양도 제한적이다. 프로세스 연구가 부족한 경우가 많으며, 제품 품질에 영향을 미치는 다양한 처방 프로세스 요소에 대한 심층적인 연구가 없습니다. 일부 준비 기술 이전 프로젝트에서는 공정 증폭 효과, 원료 및 부형제의 출처와 품질, 장비 적합성과 같은 요소를 거의 고려하지 않습니다. 따라서 상당수의 제제의 적용 과정에 결함이 있으며, 미성숙한 실험실 조성 및 공정으로 인해 파일럿 규모 확대 및 산업화 과정에서 조성 및 공정이 변경되는 경우가 많습니다.

선진국에서는 산업화 연구 단계가 상대적으로 일찍 시작됩니다. 임상 3상 시험이 시작되기 전에 시험 제품 배치가 대규모 생산 규모에 도달했으며 생산 규모 테스트 샘플의 사용도 이루어졌습니다. 약물을 얻기 위한 객관적이고 신뢰할 수 있는 방법입니다. 비록 R&D 비용이 크게 증가할지라도, 산업화 연구 및 관련 검증은 전문 부서에서 처리되고 다양한 유형의 장비 및 장비를 갖춘 전문 장소에서 완료됩니다. (생산 장비 포함) 제품이 승인된 후 상대적으로 성숙하고 표준화된 프로세스 절차가 생산 작업장으로 인계됩니다. 이에 비해 대부분의 국내 연구기관과 제약회사에는 이 모델이 없으며, 산업화된 연구 연계가 부족하다는 단점이 매우 뚜렷합니다. 생산 작업장에서 시험 생산을 하는 동안 공정 및 기술적 문제가 발생하며, 이는 종종 정상적인 생산 순서와 GMP 관리를 방해하고 제품 품질에 영향을 미칩니다.

4. 제안

중국 내 의약품 제조 공정 산업화의 기존 문제에 대응하여 연구 기관 및 제약 회사는 먼저 QbD 의약품 품질 관리 개념을 확립하고 설계, 산업화, 최종 제품의 품질을 통한 제품 품질 관리는 연구 개발 초기부터 고려되어야 합니다. 그러나 이러한 목표를 달성하기 위해서는 관련 문제를 해결할 수 있는 여건이 조성되어야 하며, 이는 상대적으로 긴 과정을 필요로 한다. 국가의 현재 상황에 따라 다음 측면에 주의하는 것이 좋습니다.

1. 거시 경제 통제, 혁신 옹호, 연구 개발 투자 증가. 의약품은 특수한 상품입니다. 과도한 경쟁과 무질서한 경쟁은 분명히 제약산업의 발전을 위태롭게 할 것입니다. 상당수 제약회사는 R&D 자금이 부족하고, 저급, 반복 개발 품종의 비중이 높아 R&D 투자가 적고, R&D 자원이 낭비되는 상황이 발생하고 있다. 따라서 기업이 R&D 투자와 혁신을 늘리도록 안내하고 지원하기 위해 거시적 통제를 수행하고 관련 정책을 수립하는 것이 필요합니다.

2. 준비 기술 개발 및 연구 수준을 향상시킵니다. 의약품 제조 공정 개발 연구는 다양한 분야의 지식을 포함하며 상대적으로 경험적인 실험 연구이기도 합니다. 연구에서는 공정 처방 설계, 장비, 공정 변수, 원부자재, 검증, 제제 품질 평가, 표준 제제화 등의 요소를 종합적으로 고려해야 합니다. 실제 상황에 따라 극한의 프로세스 및 조건을 사용하여 프로세스의 영향 요인을 테스트하고 프로세스 및 제품 품질에 영향을 미치는 핵심 요소를 찾아내고 해당 설계 공간을 결정하며 실험실의 적용성 또는 내구성을 향상시킬 수 있습니다. 처방 과정을 통해 파일럿 및 산업화 연구를 위한 좋은 기반을 구축합니다.

3. 시범 및 산업화 연구 연계를 강화합니다. 파일럿 테스트를 거치지 않은 기술 성과에는 불확실성이 많은 경우가 많으며 직접적인 공정 증폭이나 산업 이전의 위험이 높습니다. 파일럿 규모 및 산업화 연구는 필수적이고 중요한 연결 고리입니다. 파일럿 규모, 소규모 생산에서 대규모 생산으로의 원활한 전환을 완료하려면 특정 품종의 공정 증폭 효과를 평가하기 위해 해당 기반을 구축하고 해당 기술 팀을 구축해야 합니다. 규모 생산.

4. 기업을 R&D 주체로 육성합니다. 선진국의 의약품 연구개발의 주체는 기업인 반면, 국내 제약회사는 대부분 여전히 생산 중심 기업이다. 과학연구기관의 기업집단 진입을 촉진하고 연구개발 자원을 통합하여 기업이 연구개발 주체로 발전하는 것을 가속화해야 합니다. 기업이 R&D의 주체가 되어 QbD 의약품 품질 관리 개념을 확립해야만 R&D 프로젝트를 시장과 연계할 수 있고, 설계 시 파일럿 시험과 산업화를 고려하며, 설계 시 최종 제품의 품질만 고려할 수 있습니다.

5. 기타. 첨가제는 의약품의 품질에 직접적인 영향을 미치므로, 국내 의약품용 첨가제에 대한 관리를 강화하여 첨가제의 품질 및 관련 기준을 개선해야 한다. 의약품 조제과정 개발 연구와 산업화에는 관련 인재 양성이 필요하다. 대학에서는 관련 기술 인재 양성을 위한 탄탄한 기반을 마련하기 위해 산업약학, 파일럿 테스트, 산업화 등 관련 과목에 관심을 갖고 강화해야 한다.