Sautan의 주의사항

아직 중국 인구를 대상으로 한 임상 연구 데이터가 부족합니다. 본 제품을 사용해 본 경험이 있는 의사의 지도 하에 사용하는 것을 권장합니다.

피부 및 조직

피부 변색은 임상 시험에서 보고된 매우 일반적인 이상 반응이며 활성 물질의 색상(노란색)으로 인해 발생할 수 있습니다. 수니티닙으로 치료하는 동안 모발이나 피부의 색소침착이 발생할 수도 있다는 점을 피험자에게 알려야 합니다. 다른 가능한 피부 영향으로는 건조하고 두꺼워지거나 갈라진 피부와 손바닥과 발바닥에 물집이 생기거나 간헐적으로 발진이 나타나는 경우가 있습니다.

위에 언급된 이상반응은 누적 효과가 없으며 일반적으로 가역적이며 일반적으로 치료 종료로 이어지지 않습니다.

사망으로 이어질 수 있는 드문 심각한 피부 반응에 주의하세요. 보고된 사례에는 다형 홍반(EM), 의심되는 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN)가 포함됩니다. SJS, TEN 또는 EM이 의심되는 증상 또는 징후가 발생하는 경우(점진적으로 악화되는 발진, 종종 수포 또는 점막 손상을 동반함), 수니티닙 치료를 중단해야 합니다. SJS 또는 TEN으로 진단되면 수니티닙을 중단해야 합니다. EM이 의심되는 경우, 일부 환자는 피부 증상이 사라진 후 더 낮은 용량의 수니티닙으로 치료를 재개할 수 있습니다. 일부 환자는 코르티코스테로이드 또는 항히스타민제와 병용하여 수니티닙을 견딜 수 있습니다.

간독성

이 제품은 간독성이 있으며 간부전이나 사망을 유발할 수 있습니다. 임상 연구(7/2281[0.3%])와 시판 후 임상 사용에서 간부전의 발생이 관찰되었습니다. 간부전의 징후에는 황달, 아미노전이효소 증가 및/또는 뇌 질환, 응고 및/또는 신부전을 동반한 고빌리루빈혈증이 포함됩니다. 간 기능(ALT, AST, 빌리루빈)은 치료 시작 전, 각 치료 주기마다, 임상적으로 지시된 대로 모니터링해야 합니다. 간 기능에 대한 3등급 또는 4등급 약물 관련 이상반응이 발생하면 약물 치료를 중단해야 하며, 회복되지 않으면 치료를 중단해야 합니다. 환자가 이후의 간기능 검사에서 심각한 간기능 지표의 저하를 보이거나 기타 간부전의 증상을 보이는 경우에는 이 약의 투여를 재개해서는 안 된다.

ALT 또는 AST가 ULN의 2.5배를 초과하거나 간 아미노전이효소가 ULN의 5.0배를 초과하는 환자에 대한 이 제품의 안전성은 확인되지 않았습니다.

심장혈관 질환

울혈성 심부전(CHF)의 임상 증상이 나타나면 이 제품 사용을 중단하는 것이 좋습니다.

울혈성 심부전의 임상적 증거는 없지만 박출률이 50% 미만이고 박출률이 기준치보다 20% 미만인 피험자 역시 이 제품 치료를 중단하거나 복용량을 줄여야 합니다.

시판 후 심부전, 심근병증, 심근허혈, 심근경색 등을 포함한 심혈관 사건이 보고되었으며, 이 중 일부는 치명적이었습니다. 이 제품은 이러한 사건의 위험이 있거나 과거력이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 위약이나 IFN-α를 투여받은 환자보다 수니티닙을 투여한 위장관 기질종양 및 신장세포암종 환자에서 좌심실 박출률 감소가 더 많이 발생했습니다. 위장관 간질 종양(GIST)에 대한 연구 A의 이중 맹검 단계에서, 22/209(11%)명의 피험자는 수니티닙 그룹에 있었고 위약 그룹에서는 3/102(3%)의 환자에서 치료 관련 좌심실이 발생했습니다. 배출율(LVEF)이 정상 하한(LLN)보다 낮습니다. 수니티닙 투여군에서 LVEF가 변경된 22명의 대상자 중 9명은 치료 없이 자연 회복되었고, 5명은 치료 후 정상으로 돌아왔습니다(1명의 대상자는 용량을 줄였으며, 4명의 대상자는 추가로 항고혈압제 또는 이뇨제 치료를 받았습니다). 연구했지만 회복은 기록되지 않았습니다. 또한, 수니티닙 투여군에서 3명의 피험자(1%)는 좌심실 수축기 기능이 LVEF<40%로 3등급 감소를 경험했으며, 2명의 피험자는 연구 약물로 추가 치료를 받지 않고 사망했습니다. 위약군에서는 LVEF가 3등급 감소한 피험자가 없었습니다. 위장관 기질종양(GIST) 연구 A의 이중 맹검 단계 동안 각 그룹에서 1명의 피험자(수니티닙 그룹에서 <1%, 위약 그룹에서 1%)가 심부전으로 사망했습니다. 그룹; 위약 그룹의 2%) 치료 후 심장 마비로 사망했습니다.

기존 치료 경험이 없는 진행성 신세포암종(RCC) 환자를 대상으로 한 연구에서 수니티닙군은 103/375건(27%), IFN-a군은 54/375건(27%)이었다. 360명(15%)의 대상자는 정상 하한(LLN) 미만의 LVEF 값을 가졌고, 26명의 대상자(7%)와 7명(2%)의 대상자는 각각 50% 미만의 LVEF 값을 보였습니다. 기준치 대비 20%. 수니티닙 투여군에서 4명(1%)의 대상자는 좌심실 기능 장애를 겪었고, 2명(<1%)은 울혈성 심부전(CHF) 진단을 받았습니다.

췌장 신경내분비종양에 대한 3상 연구에서 수니티닙 투여군에서는 83명 중 2명(2%)이 심부전으로 인한 사망을 보고한 반면, 위약 투여군에서는 83명 중 2명(2%)이 심부전을 보고했습니다. 그룹. 없음.

치료 전 12개월 이내에 심근경색(중증/불안정 협심증 포함), 관상동맥/말초동맥 우회술 등 심장 질환이 있었던 환자, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 뇌혈관 사고 증상이 있는 환자 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증. 이러한 증상이 있는 환자가 약물 관련 좌심실 기능 장애가 발생할 위험이 증가하는지 여부는 불분명합니다. 처방자는 약물의 가치와 잠재적인 위험을 비교하는 것이 좋습니다. 이러한 환자는 이 제품으로 치료를 받는 동안 울혈성 심부전의 임상 징후 및 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 하며 기준 및 주기적인 LVEF 평가를 고려해야 합니다. 심장 위험 요인이 없는 환자의 경우 기준 박출률 평가를 고려해야 합니다.

QT 간격 연장 및 Torsade de pointes

연구에 따르면 이 제품은 용량 의존적으로 QT 간격을 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다. QT 연장은 Torsade de Pointes를 포함한 심실 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다. Torsades de pointes는 이 제품으로 치료받은 환자의 0.1% 미만에서 관찰되었습니다.

QT 간격 연장 병력이 있는 환자, 항부정맥제 또는 QT 간격 연장제를 복용 중인 환자, 관련 기저 심장 질환, 서맥 및 전해질 불균형 환자에게는 이 제품을 주의해서 사용해야 합니다. . 이 제품을 사용할 경우 치료 중 심전도 및 전해질(마그네슘 및 칼륨)에 대한 정기적인 모니터링을 고려해야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여하면 수니티닙의 혈장 약물 농도가 증가할 수 있으므로 주의해서 사용하고 이 제품의 용량을 줄이는 것을 고려하십시오(복용량 및 용법 참조).

고혈압

고혈압 환자는 혈압을 모니터링하고 필요에 따라 표준 항고혈압 치료를 받아야 합니다. 심한 고혈압이 발생한 경우 고혈압이 조절될 때까지 이 제품을 일시적으로 중단하는 것이 좋습니다.

치료되지 않은 진행성 신세포암(RCC)에 대한 이전 연구에서는 수니티닙군에서 127/375건(34%), IFN-a군에서 13/360건(4%)의 피험자에서 발병했다. 고혈압; 그 중 3등급 고혈압은 각각 50/375(13%) 및 1/360(<1%)이었습니다. 21/375(6%)명의 피험자는 고혈압으로 인해 이 제품의 투여량이 감소되거나 일시적으로 지연되었습니다. 4명의 환자는 고혈압으로 인해 치료를 중단했으며, 그 중 1명은 악성 고혈압 환자였습니다.

위장기질종양(GIST) 연구에서는 다양한 등급의 고혈압 발생률이 수니티닙군과 위약군에서 유사했다. 3등급 고혈압은 수니티닙군에서 9/202건(4%)에서 관찰되었으며, 위약군에서는 3등급 고혈압이 관찰되지 않았습니다. 고혈압으로 인해 치료를 중단한 피험자는 없었습니다.

췌장신경내분비종양(pNET)에 대한 3상 연구에서 수니티닙군에서는 22/83(27%)명, 위약군에서는 4/82(5%)명의 환자에서 고혈압이 발생했습니다. 압력. 3등급 고혈압은 췌장 신경내분비종양 환자 83명 중 8명(10%)에서 수니티닙 투여군에서 보고된 반면, 위약 투여군에서는 82명 중 1명(1%)에서 보고되었습니다. 췌장 신경내분비 종양이 있는 피험자 7/83(8%)에서 고혈압으로 인해 이 제품의 용량이 감소되거나 일시적으로 지연되었습니다. 1명의 환자는 고혈압으로 인해 치료를 중단하였다.

4등급 고혈압은 보고되지 않았습니다.

기존 치료 경험이 없는 진행성 신세포암(RCC) 연구에서는 수니티닙군 환자 32/375명(9%), IFN-a군 환자 3/360명(1%)이 검사를 받았다. 중증 고혈압(수축기 혈압 >200mmHg 또는 이완기 혈압 >110mmHg).

위장관기질종양(GIST) 연구에서 수니티닙군에서는 8/202(4%), 위약군에서는 1/102(1%)에서 중증 고혈압이 발생했습니다. 췌장 신경내분비종양 연구에서 수니티닙군에서는 8/80명(10%), 위약군에서는 2/76명(3%)에서 중증 고혈압이 발생했다.

출혈

시판 후 보고에서 위장관, 호흡기, 종양, 요로 및 뇌출혈을 포함한 출혈 사건이 보고되었으며, 이 중 일부는 치명적이었습니다.

진행성 신세포암종(RCC) 연구에서는 수니티닙군 환자 140/375명(37%), IFN-a군 환자 35/360명(10%)에서 출혈 사례가 발생했다. . 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 이전에 치료받지 않은 피험자에게서 5등급 위 출혈이 1건 발생했습니다.

위장기질종양(GIST) 연구 A의 이중맹검 단계에서 수니티닙군 피험자 37/202(18%), 위약군 A 피험자 17/102(17%)에서 출혈이 발생했습니다. 이벤트가 발생했습니다. 3등급 또는 4등급 출혈 사건은 두 그룹에서 각각 14/202(7%) 및 9/102(9%) 대상에서 발생했습니다. 또한, 위약군 중 한 명은 치료 두 번째 주기 동안 치명적인 위장 출혈을 경험했습니다.

췌장 신경내분비종양(pNET)에 대한 3상 연구에서 수니티닙 투여군에서는 18/83(22%)명의 피험자가 비출혈 이외의 출혈 사례를 경험한 반면, 위약 투여군에서는 8/82였습니다. 경우(10%). 비출혈은 수니티닙 투여군에서는 17/83(20%)명, 위약 투여군에서는 4명(5%) 발생했습니다. 췌장 신경내분비종양 연구에서 수니티닙 투여군 피험자 1/83(1%)이 3등급 비출혈을 경험했고, 다른 3등급 또는 4등급 출혈 사례를 경험한 피험자는 없었습니다. 위약군에서는 3/82(4%)명의 피험자가 3등급 또는 4등급 출혈 사건을 경험했습니다.

코출혈은 보고된 가장 흔한 출혈 이상반응입니다. 진행성 신세포암종(RCC), 위장관기질종양(GIST), 췌장 신경내분비종양(pNET) 환자에서 발생한 희귀 출혈 이상반응에는 직장, 잇몸, 상부 위장관, 생식기 및 상처 출혈이 포함됩니다.

수니티닙으로 치료받은 피험자에게서 종양 관련 출혈이 관찰되었습니다. 이러한 사건은 갑자기 발생할 수 있으며, 폐 종양이 있는 피험자는 심각하고 생명을 위협하는 객혈 또는 폐색전증이 발생할 수 있습니다. 전이성 신세포암종, 위장관기질종양, 전이성 폐암에 대한 수니티닙을 투여한 환자를 대상으로 한 임상시험에서 일부가 치명적인 폐출혈 사례가 관찰되었으며, 이는 시판 후 보고에서도 보고되었습니다. 사용. 이 제품은 폐암 환자에게 사용하도록 승인되지 않았습니다. 위장관기질종양(GIST)에 대한 연구 A에서, 이 제품을 투여받은 피험자 202명 중 5명(3%)이 치료 후 3등급 및 4등급 종양 출혈이 발생했으며, 가장 초기의 종양 출혈은 첫 번째 주기에 발생했고, 가장 최근에는 2주기에 발생했습니다. 6주기; 1명의 환자는 종양 출혈 후 추가 치료를 받지 않았으며, 나머지 4명의 대상자는 종양 출혈로 인해 치료를 중단하거나 지연하지 않았습니다. 위장관기질종양(GIST) 연구 A에서는 위약군에서 종양내 출혈이 관찰되지 않았습니다. 이러한 사건에 대한 임상 평가에는 일련의 전체 혈구 수치(CBC)와 신체 검사가 포함되어야 합니다.

위장관

이 제품으로 치료받은 복강내 종양 환자에게서 위장 천공을 비롯한 심각하고 때로는 치명적인 위장 합병증이 발생하는 경우는 드뭅니다.

위장관 이상반응

메스꺼움, 설사, 구내염, 소화불량, 구토는 가장 흔히 보고되는 치료 관련 위장관 이상반응입니다. 치료가 필요한 위장관 부작용에 대한 지지요법에는 항구토제나 설사약이 포함될 수 있습니다.

췌장염

수니티닙의 임상시험 중 췌장염이 보고되었습니다. 수니티닙으로 치료받은 다양한 고형 종양 환자에서 혈청 리파제와 아밀라제의 상승이 관찰되었습니다. 다양한 고형 종양이 있는 피험자에서 리파제 수치의 상승은 일시적이며 일반적으로 췌장염의 징후 또는 증상과 관련이 없습니다. 췌장염 증상이 나타나면 환자는 수니티닙 투여를 중단하고 적절한 지지요법을 받아야 한다.

갑상선 기능 부전

기본 갑상선 기능에 대한 실험실 테스트를 수행하는 것이 권장되며, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 이 제품을 투여하기 전에 상응하는 표준 치료를 받아야 합니다. 모든 환자는 이 제품을 투여받는 동안 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선염을 포함한 갑상선 기능 부전의 징후와 증상이 있는지 면밀히 모니터링해야 합니다.

갑상선 기능 부전의 증상 및 징후가 있는 환자는 갑상선 기능에 대한 검사실 모니터링을 받아야 하며 이에 따라 표준 치료를 받아야 합니다.

위장기질종양(GIST) 연구에서는 수니티닙군에서 8명(4%), 위약군에서 1명(1%)에서 갑상선 기능 저하증이 발생했다. 이전에 치료받지 않은 진행성 신세포암(RCC)에 대한 이전 연구에서 수니티닙 투여군에서는 61명(16%), IFN-α 투여군에서는 3명(1%)에서 갑상선 기능 저하증이 발생했습니다. 췌장 신경내분비종양에 대한 3상 연구에서 수니티닙군에서는 6/83(7%), 위약군에서는 1/82(1%)에서 갑상선 기능 저하증의 부작용이 보고되었습니다.

임상 시험과 시판 후 약물 경험에서도 일부 갑상선 기능 항진증 사례가 보고되었으며 이후 갑상선 기능 저하증도 일부 발생했습니다.

발작

수니티닙에 대한 임상 연구에서 뇌 전이의 방사선학적 증거가 있는 피험자에게 발작이 발생했습니다. 또한, 매우 소수의 피험자(<1%)에서 발작이 발생하고 가역성 후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 방사선학적 증거가 나타났으며, 그 중 일부는 치명적이었습니다. 환자가 발작을 일으키거나 RPLS와 일치하는 징후/증상(예: 고혈압, 두통, 각성도 감소, 정신 기능 변화, 피질 실명을 포함한 시력 상실)이 나타나는 경우, 상태는 다음과 같은 의학적 관리를 포함하여 의학적 관리로 조절되어야 합니다. 고혈압. 수니티닙의 투여를 일시적으로 중단하는 것이 좋으며, 증상이 완화된 후 주치의의 판단에 따라 치료를 지속할 수 있습니다.

상처 치유

수니티닙을 투여받은 환자에게서 느린 상처 치유가 보고되었습니다. 이러한 현상을 예방하기 위해 주요 수술을 받는 환자는 투여를 보류하는 것이 좋습니다. 주요 수술 후 언제 치료를 시작해야 하는지에 대한 임상 경험은 제한되어 있습니다. 따라서, 주요 수술 후 환자의 회복 정도에 따라 투여 재개 여부에 대한 임상적 판단이 이루어져야 한다.

턱뼈괴사증(ONJ)

ONJ는 임상 연구에서 드물며 시판 후 사용 후 ONJ가 보고되었습니다. ONJ가 발생한 대부분의 환자는 이전에 또는 동시에 정맥 내 비스포스포네이트를 사용했으며 이는 ONJ의 위험 요인으로 인식되었습니다. 따라서 수니티닙과 비스포스포네이트의 정맥 투여를 동시에 투여할 것인지, 순차적으로 투여할 것인지에 특별한 주의가 요구된다.

침습적인 치과 시술도 ONJ의 위험 요인으로 확인되었습니다. 수니티닙 치료를 실시하기 전에 치과 검진과 적절한 예방 조치를 고려해야 합니다. 이전 또는 병용 비스포스포네이트 정맥 투여 또는 침습적 치과 시술을 받은 환자는 수니티닙 치료를 피해야 합니다.

종양 용해 증후군(TLS)

드물고 치명적인 종양 용해 증후군(TLS)은 임상 연구 및 시판 후 적용에서 거의 보고되지 않았습니다. 수니티닙 치료를 받기 전 종양 부담이 높은 환자는 TLS 발생 위험이 더 높으므로 면밀히 모니터링하고 상태에 따라 약물을 처방해야 합니다.

부신 기능

수술, 외상, 심각한 감염 등의 스트레스를 경험한 환자의 경우 의사가 이 제품을 처방할 때 환자의 부신 기능을 모니터링하는 것이 좋습니다.

수니티닙의 부신 독성은 14일부터 9개월까지 쥐와 원숭이를 대상으로 한 반복 투여 비임상 연구에서 보고되었으며 혈장 노출은 임상 연구에서 관찰된 AUC의 0.7배였습니다. 부신 조직학적 변화는 출혈, 괴사, 충혈, 비대 및 염증을 특징으로 합니다. 임상시험에서는 수니티닙을 1주기 이상 투여받은 피험자 336명을 대상으로 CT/MRI 데이터를 얻었으며, 부신출혈이나 괴사는 발견되지 않았다. 이 제품에 대한 여러 임상 연구에서 약 400명의 피험자를 대상으로 ACTH 자극 테스트가 실시되었습니다. 기준시점에 정상적인 ACTH 자극 테스트를 보인 피험자 중 1명의 피험자는 치료 중에 지속적인 ACTH 자극 테스트가 나타났으나 그 원인은 설명할 수 없습니다. 본 제품의 치료와 관련이 있을 수 있습니다. 정상적인 ACTH 자극 테스트 기준 검사를 받은 또 다른 11명의 피험자는 자극 후 최대 코르티손 수치가 12~16.4μg/dL(정상 값 > 18μg/dL)인 비정상적인 최종 검사 결과를 보였습니다. 이들 피험자에게 부신 기능 부전이 있다는 임상적 증거는 없었습니다.

실험실 테스트

이 제품을 투여받는 환자는 각 치료 주기 시작 시 전체 혈구 수치(CBC), 혈소판 수치 및 혈액 화학(혈청 인 포함)을 확인해야 합니다.

괴사성 근막염

회음부에 발생하는 괴사성 근막염이 드물고 때로는 치명적일 수 있는 사례가 보고되었습니다.

괴사성근막염이 발생한 환자는 수니티닙 치료를 중단하고 즉시 적절한 치료를 받아야 한다.

단백뇨

단백뇨와 드물게 신증후군이 보고되었습니다. 기본 및 정기적인 소변 검사가 권장되며, 임상적으로 지시된 대로 24시간 추적 관찰 소변 단백질 측정 및 모니터링이 권장됩니다. 환자의 단백뇨가 발생하거나 악화됩니다. 중등도에서 중증의 단백뇨 환자에 대한 지속적인 수니티닙 치료의 안전성은 체계적으로 평가되지 않았습니다. 신증후군 환자 또는 재발성 요단백이 3g 이상인 환자의 경우 용량 감량 후 수니티닙 치료를 중단하십시오.

저혈당증

수니티닙은 증상이 있는 저혈당증과 관련이 있으며, 이로 인해 의식을 잃거나 입원이 필요할 수 있습니다. 임상시험에서 수니티닙을 투여한 위장기질종양(GIST) 및 진행성 신세포암종(RCC) 환자의 2%, 췌장 신경내분비종양(pNET) 환자의 약 10%에서 저혈당증이 발생했습니다. . 수니티닙으로 치료받은 췌장 신경내분비종양(pNET) 환자에서 저혈당증을 경험한 모든 환자에게서 기존 혈당 이상이 발생하지 않습니다. 당뇨병 환자의 경우 저혈당이 더 심할 수 있습니다. 수니티닙 치료 중 및 치료 후에 혈당 수치를 정기적으로 확인해야 합니다. 저혈당 위험을 줄이기 위해 항당뇨병 약물의 용량을 조정해야 하는지 평가합니다.

운전 능력 및 기계 조작 능력에 미치는 영향

본 제품이 운전 능력이나 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 실시된 바 없습니다. 수니티닙으로 치료하는 동안 현기증을 경험할 수 있다는 점을 환자에게 알려야 합니다.