정신 분열증은 어떻게 발생합니까?

(1) 발병 원인 < P > 정신분열증은 생물학이나 방법론적 관점에서 보면 매우 복잡한 질병이다. 정신분열증의 원인과 발병 메커니즘, 치료, 예방은 줄곧 정신과학 연구의 중심 과제였다. 전통 의학 모델은 생물성의 원인을 강조하는데, 이 견해에 따르면 정신분열증은 원인을 알 수 없는 질병에 속한다. 병원성 미생물이 발견된 이후 각종 질병의 원인을 단일한 요인으로 보는 습관이 있어 단일 원인을 찾지 못하면' 원인이 불분명하다' 고 생각하기 때문이다. 많은 흔한 질병들은 고혈압, 위궤양 등과 같은 병의 원인이 불분명하다고 생각할 수 있다. 정신분열증도 당연히 이런 부류에 속한다. 하지만 이 전통 개념은 197 년대 이후 질병 패턴의 변화, 즉 원래의 생의학 모델에서 생물-심리-사회의학 모델로 전환된 것을 반영하여 달라졌다. 즉, 대부분의 질병에 있어서, 그 발병은 전적으로 단일 요인에 달려 있는 것이 아니다. 이를테면 결핵균에 감염된 후 반드시 결핵을 앓는 것은 아니며 (실제로 대부분 결핵에 걸리지 않는 경우), 병에 걸렸는지의 여부는 본인의 당시의 정신과 신체 상태에 달려 있으며, 이는 그 환경조건과 밀접한 관련이 있다. 정신분열증의 경우, 어떤 사람들은 그것이 여러 요인의 복합작용으로 인한 것이라고 생각한다. 어떤 사람들은 심지어 미래에도 모든 정신분열증을 설명할 수 있는 단일 발병 요인을 찾을 수 없다고 생각한다. 따라서 이 글에서 소개하는 병인학 연구는 임상유전학, 분자유전학, 뇌영상학 신경발육, 심리사회적 요인 등 여러 분야를 다루고 있다. < P > 인간의 뇌는 엄밀한 보호 구조를 가진 복잡한 기관으로서 그 기능도 매우 복잡하다. 연구에서, 일반적으로 대량의 생체 뇌 표본을 얻기가 비교적 어렵다. 정신분열증 환자나 인지능력이 손상되거나 필요에 따라 연구원과 협력할 수 없습니다. 또한 항정신병 약물의 장기간 사용은 뇌의 생화학 상태를 변화시켜 뇌의 구조, 기능 또는 기타 측면에 영향을 미친다. 정약은 또 정신 증상을 반복할 수 있다. 증상의 다양성도 연구의 난점이다. 마치 환자처럼 시간에 따라 증상이 변동하는 것과 같다. (윌리엄 셰익스피어, 햄릿, 증상명언) 또한 증상의 다양성과 변동성은 항정신병제의 사용으로 쉽게 식별할 수 없는 등 이런 상황들 * * * 과 함께 정신분열증 연구의 복잡성을 구성한다. 바로 이러한 연구의 복잡성 때문에 정신분열증의 병인학 연구에서 어려움이 많다. 그러므로 지금까지 이 병의 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았다.

1. 유전인자 집단유전학 연구결과에 따르면 정신분열증은 다유전자유전의 복합질환으로 유전도가 6 ~ 8% 인 것으로 나타났다. 따라서 유전적 요인은 정신분열증의 가장 가능성이 높은 자질 요인이다. 가장 초기의 가계 연구에 따르면 정신분열증 환자의 친족들이 이 병에 걸릴 확률이 일반 주민보다 몇 배나 높으며, 혈연 관계의 밀착도에 따라 발병률이 높아진 것으로 나타났다. 선증자의 병세가 중할수록 친족의 병 확률이 높아진다. 칼만 (1938) 은 정신분열증 선증자 친족 1,87 명 중 발병률 (Morbidityriskrate) 를 4.3% ~ 16.4% 로 집계해 자녀, 동포, 부모가 가장 높았다. 상하이 (1958) 는 정신분열증 환자 1198 명을 대상으로 가족 54,576 명을 조사한 결과 가까운 친척 중 부모와 동포의 정신분열증 발병률이 가장 높았다. 정신분열증 쌍둥이의 연구에 따르면 단란쌍둥이의 동병율은 쌍란쌍둥이의 4 ~ 6 배 (칼만, 1946) 인 것으로 나타났다. Kringlen, 1967). 본병의 환경적 요인을 배제하기 위해 실시한 쌍둥이와 위탁자 연구에 따르면 일란쌍둥이 (MZ) 동병률은 쌍란쌍둥이 (DZ) 의 3 배에 달하는 것으로 나타났다. 정신 분열병 환자인 부모는 자녀가 위양된 후 유병률이 무위자와 동일하며 부모의 정상적인 위양아들보다 현저히 높다. Heston(1966) 은 본병 환자 어머니의 자녀 47 명을 어려서부터 양육해 건강한 부모가 양육해 5 명의 양친건강한 사람의 자녀와 대조했다. 성인이 되면 실험팀은 5 명이 정신분열증을 앓고, 22 명은 병적인 인격을 가지고 있다. 대조군에는 정신분열증 환자가 없고, 9 명은 병적인 인격을 가지고 있으며, 그 차이는 현저하다. 정신분열증에서 유전적 요인의 중요한 위치를 제시하다. < P > 198 년대 Sherrington 이 해당 염색체 영역의 연쇄분석 연구 (SherringtonR, 1988) 를 진행한 뒤 5 번 염색체 장팔에 정신분열증을 일으키는 명백한 유전자가 있다고 제안했다. 1 년 후, Sherrington 과제팀은 대규모 샘플 연구를 한 후 이 가설을 철회했다. 현재 대부분의 저자는 정신분열증의 발병을 통제하는 특정 유전자를 찾는 것은 거의 불가능하다고 생각한다. 대량의 실험 연구 결과, 정신분열증은 여러 유전자의 중첩 작용으로 인해 여러 유전자 유전일 수 있음을 시사한다.

Gottesman 등 (1982) 은 정신분열증에 관한 유전문헌을 복습하고 자신의 연구와 결합해 18 시를 요약해 2 세기 정신분열증에 대한 임상유전연구의 요약으로 삼았다.

(1) 정신분열증의 종신병 위험도는 1% (55 세까지) 이다.

(2) 정신분열증 환자 (선증자) 와의 혈연 관계가 가까울수록 위험도가 높아진다.

(3) 선증자의 병세 심각성과 친족 중 환자의 수는 위험도에 비례한다.

(4) 위험도에는 뚜렷한 성별 차이가 없다 (동반자 유전을 배제할 수 있다).

(5) 동란쌍둥이 (MZ) 는 정신분열증에 걸린 동병률이 쌍란쌍둥이 (DZ) 의 3 배, 일반 인구의 35 ~ 6 배에 달한다.

(6) MZ 의 절반이 발병하지 않는다.

(7) 이 절반은 발병하지 않는 MZ 로, 그 자녀의 발병률은 발병 환자의 자녀와 동일하며, 이는 그 유전자형이 완전히 드러나지 않는다는 것을 보여준다.

(8)MZ 는 각각 함께 양육하고 함께 양육하며, 같은 발병률을 가지고 있습니다 (설명 * * * * 같은 양육의 동병율은 감정적 접촉으로 인한 것이 아닙니다).

(9) 정신분열증 환자의 자녀는 신생아에서 다른 사람이 키운다. 그 발병률은 환자 자신이 키운 사람과 같다 (그 병의 주요 원인은 후천적인 교양방식이나 기타 질병 문제가 아니라는 것을 설명한다).

(1) 정신분열증 환자의 입양자 (양부모) 의 발병률이 높지 않다 (분열증은 어떤 생물로 인한 전염병이나 심리적 요인이' 전염' 되지 않음을 나타냄).

(11) 정상인의 자녀는 다른 사람이 입양하고, 양부모의 한쪽에는 정신분열증이 있어 입양된 자녀의 발병률을 높이지 않아 정신분열증이 어릴 때부터 부모의 병적인 교양 방식으로 인한 것임을 부정한다.

(12) 뇌외상이나 간질 이후 분열증과 같은 정신병을 앓고 있는 환자는 가족 중 정신분열증의 발병률이 높아지지 않았다.

(13) 정신분열증의 가족사가 없는 사람들에게는 예외 없이 정신분열증을 일으킬 수 있는 특정 환경 요인이 없다.

(14) 정신분열증의 발병률은 사회계층과 관련이 있다. 빈곤층에서는 흔히 볼 수 있지만 대부분 병으로 빈곤층으로 전락한 것이다.

(15) 일반 쌍둥이 자체의 발병률은 일반인보다 높지 않아 쌍둥이가 되는 상황 자체가 정신적 자극이 되고 쌍둥이가 주 산기 외상을 일으키기 쉬우므로 정신분열증에 걸리기 쉽다는 견해를 부정한다.

(16) 아동기의 주요 정신병 (예: 아동 자폐증) 은 정신분열증과 아무런 관련이 없다.

(17) 다중인자, 다유전자의 유전적 방식이 이런 사실을 가장 잘 보여준다.

(18) 현재의 수단으로 정신분열증이 발병할 때까지 아직 식별할 수 없다.

그러나 일부 학자들은 위의 연구에 의문을 제기했다. 적어도 절반의 MZ 가 발병하지 않는다면, 환경도 어느 정도 역할을 한다는 것을 의미합니까? 각기 다른 병의 MZ 는 같은 주파수로 질병을 유전할 수 있는데, 불완전한 외양이 있다는 것 외에도 양자의' 미세 환경' 과 관련이 있는지 여부를 설명한다. 일부 연구 결과의 불일치가 진단 기준 불일치의 영향을 받는지 여부 등등. 따라서 Murray(1985) 와 같은 학자들은 정신분열증의 원인에는 두 가지 독립된 메커니즘이 있다고 생각하는데, 하나는 유전적 요인이 주를 이루고, 다른 하나는 환경적 요인이 주를 이루고 있다. 이 관점은 현재의 연구 조류에 부합되지만, 연구에 의해 확인되어야 한다.

2. 신경생화학 병리 연구 신경생화학, 생리학, 정신약리 등 신경과학의 급속한 발전, 그리고 뇌영상 기술의 임상 연구에의 응용은 본병의 신경생화학 기초 연구를 촉진시켰다. 주로 다음과 같은 몇 가지 측면이 있다:

(1) 도파민 기능항진가설: 도파민 기능항진 가설은 주로 정신약리 연구에서 비롯된다 의정신병 약물인 암페타민은 정상인들에게 급성 정신분열증과 망상형 증상을 일으킬 수 있다. 암페타민의 약리작용은 중추 시냅스 부위에서 DA 재섭취를 억제하여 수용체 부위의 도파민 함량을 높이는 것이다. 또한 항정신병 약물의 약리작용은 DA 수용체의 기능을 차단하여 치료 작용을 하는 것으로, DA 수용체 차단제로, 앞으로 항정신병 약물의 효능이 D2 수용체 친화력 강약과 관련이 있다는 것을 더욱 확인시켜 준다. 그러나 염소질소평은 예외다. 일반 임상치료량에서는 D2 수용체와의 친화력이 약하고 D4 수용체와의 친화력이 높다. 또한, 항 정신병 약물의 효능은 정신 분열증에 특이하지 않으며 조증에도 똑같이 효과적입니다. < P > DA 기능 항진 가설을 지지하는 직접적인 증거는 환자 DA 수용체에 대한 연구에서 나온 것이다. Crow(1984) 등은 3H-spiperone 과 환자 뇌 표본의 수용체 결합법으로 기저신경절과 복격핵 D2 수용체 수가 증가한 것으로 밝혀졌으며, 이후 연구는 환자가 생전에 평가한 양성 증상과 양의 관계 (r=.7) 를 보이고 여성증상은 그렇지 않은 것으로 밝혀졌다. 고향초산 (HVA) 은 DA 의 대사산물로, 혈장 HVA 가 환자의 정신증상과 양의 연관이 있는 것으로 밝혀졌으며, 정신증상이 심한 사람, 혈장 HVA 수준이 높은 것으로 나타났다 (Picker, 1986). 그러나 만성 정신분열증 혈장 HVA 가 정상인보다 낮다는 자료도 있다.

PET 연구: 적절한 핵종으로 표시된 DA 리간드 (ligand) 는 환자의 뇌에 있는 DA 수용체 결합력을 정량적으로 연구할 수 있다. 11C-methylpiperone 을 리간드로 한 연구에 따르면 정신분열증 환자 D2 수용체 밀도가 문양체 내에서 다르다는 사실이 발견되지 않았다 (Tune, 1985). 또 다른 하나는 11C-raclopride 를 리간드로 사용하여 D2 수용체를 측정한 결과 정신분열증이 창백구 D2 수용체 수가 정상인보다 높다는 것을 발견했다 (Crawley, 1986). < P > 하지만 본병 DA 수용체의 기능에 대한 최종 결론은 더 많은 연구가 필요하다.

(2) 글루타메이트 생화학 가설: 글루타메이트는 피질 뉴런의 주요 흥분성 전달물질로 피질 외투사 뉴런과 내투사 뉴런의 아미노산 신경전달물질이다. 방사성 리간드 결합법 (Radioligandbindingmethod) 으로 정신분열증 환자의 부검 뇌 조직인 글루타메이트 수용체: 카닌 (KAinic.Acid, Ka), α-아미노 -3- 히드 록시 -5- 메틸 AMPA 와 NMDA 수용체 결합력은 이마에서 높아진다. < P > 정신분열증 환자의 해마와 전두엽 피질 내 NAAG 수치가 높아져 그에 연결된 효소 NAALADase 함량이 떨어지는 것으로 나타났다. NAALADase 는 글루타메이트 뉴런 안에 존재하며, 뉴런 안의 글루타메이트 화합물 NAG (NAAG(N-acetylaspartylglutamate) 를 NAA 와 글루타메이트로 분해한다. 1H-MS 영상기술 (Single-Voxelprotonmagneticresonancespectroscopy) 이 결과는 정신분열증 환자의 부검 NAALADase 활성 결과와 일치한다. 정신분열증 환자가 일부 국부적으로 글루타메이트 화합물과 그 대사효소 경로를 지지하는 신경생화학 병리 (WeinbergerDR, 1997). < P > 임상적으로, PCP(phencyclidine), Ketamine 및 기타 NMDA 수용체 길항제와 같은 글루타메이트 수용체 길항제는 인간에게 일시적인 정신 증상, 환각, 망상을 일으켜 BPRS 점수를 올리고 여성증상을 일으킬 수 있다. NMDA 수용체 기능 장애는 정신분열증의 병리 생리학에서 중요한 역할을 할 것으로 추정된다.

NMDA 수용체는 글루타메이트 (glutamate) 뿐만 아니라 glycine (Glycine) 에 대해서도 활성화될 수 있는데, 이는 NMDA 복합체의 흥분제 (agonist) 부위에서 결합될 수 있다. 동물 실험에서 대량의 글리신을 혈뇌 장벽을 통해 중추 글리신 함량을 상승시켜 NMDA 길항제의 행동효과를 역전시킬 수 있다. 임상 연구에서 고용량 글리신 (> 3g/d) 정신분열증의 음성 증상을 현저히 개선할 수 있다. 글리신의 치료가 정신분열증의 여성증상을 처리하는 새로운 방법 (JavittDC, BallA, 1999) 이 될 수 있다는 점을 시사해 연구가들의 이 일에 대한 흥미를 높였다.

(3) 도파민 시스템과 글루탐산 시스템 기능 불균형 가설: 글루탐산 신경전달물질의 중요성에 대한 인식은 DA 및 기타 시스템 기능에 대한 작용을 배제하지 않는다. M.Carlsson(199) 은 대뇌피질이 감각 입력과 경각 수준을 조절하는 기능은 문양체, 시상, 중뇌망 구조를 포함한 피드백 시스템을 통해 이뤄졌다고 지적했다. DA 메커니즘을 자극하면 감각 입력과 경계 수준이 증가 할 수 있습니다. 피질 문양체 글루타메이트 시스템은 억제 작용을 한다. 따라서 저자는 정신분열증이 피질 아래 DA 기능 시스템과 글루타메이트 기능 시스템의 불균형으로 인한 것이라고 생각한다.

3. 환경 내 생물학과 사회심리요소 정신분열증의 발생은 유전적 요인이 병인에 중요한 역할을 하는 것 외에 환경 내 심리적 스트레스와 신체질환의 영향은 본병 병인학 연구의 중요한 측면이었다. 많은 자료에 따르면 정신분열증은 심리사회적 요인과 관련이 있지만, 지금까지 정신분열증의 발생을 결정할 수 있는 심리적 요인은 발견되지 않았다. 어떤 매우 심각한 자극은 확실히 과거에 건강한 사람에게 정신병을 일으킨 적이 있지만, 정신분열증이나 반응성 정신병을 일으킨 적이 있는가? (윌리엄 셰익스피어, 햄릿, 건강명언) 진단에는 아직 논쟁이 있다. 심리 사회적 요인은 과거 심인성 요소 (psychogenic) 라고 불렸는데, 이 단어는 Sommer 가 1894 년에 제기한 것으로 당시' 관념 (idea) 으로 인한 병적' 을 가리킨다. 이후 범위가 확대되어 관념뿐만 아니라 경험, 감정, 환경 조건 등도 포함됐다. 그래서 최근 2 년 동안 점차 심리 사회적 요인으로 바뀌었다. Bolton(1984) 은 병을 일으키는 것과 관련된 심리 사회적 요인이 모두 합리적이어야 한다고 제안했다. 삶의 목표를 달성하는 과정에서 타격과 좌절작용이 있어야 한다. 병전과 병후의 상황에 따라 이러한 요소들과 질병의 관계 (Bo) 를 명확하게 설명할 수 있어야 한다