논문을 요청합니다. 중국의 종양에 대한 임상 약물 사용의 발전 추세를 논의하고 지역 약물 사용의 특성을 분석합니다.

1. 전통적인 항종양제[2]

현재 임상에서 사용되는 항종양제는 작용기전에 따라 크게 4가지 종류로 나눌 수 있다.

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범주: DNA에 직접 작용하여 그 구조와 기능을 파괴하는 약물, DNA 합성을 방해하는 약물

1.1 DNA에 직접 작용하는 약물

1.1.1 알킬화제

작용 메커니즘. 유기화학의 관점에서 볼 때, 알킬화제와 DNA 사이의 반응은 본질적으로 친핵성 치환 반응입니다. 알킬화제에는 전자가 부족한 활성 중간체 또는 신체에 활성 친전자성 그룹이 있는 기타 화합물을 형성할 수 있는 좋은 이탈 그룹이 있습니다.

전자가 풍부한 그룹(예: 아미노) 그룹, 설프하이드릴 그룹, 하이드록실 그룹, 카르복실 그룹, 포스페이트 그룹 등)은 DNA와 반응합니다

, 알킬화제는 탄소 이온을 생성하여 SN2를 통해 DNA와 반응하거나 직접

SN1의 방법에 따라 DNA를 알킬화하여 DNA의 구조와 기능에 영향을 미치거나 파괴하여

DNA가 세포 증식 과정에서 역할을 할 수 없도록 합니다.

1.1.2 금속 백금 착물

작용 메커니즘. 종양 세포에 들어간 후 시스플라틴 복합체는 가수분해되어 수화물로 되는데, 이는 체내 DNA의 두 구아닌 염기의 N7 위치와 결합하여 닫힌 5원 킬레이트 루프를 형성하여 시스플라틴을 파괴합니다. 두 개의 폴리뉴클레오티드 사슬에 있는 퓨린 그룹과 시토신 사이의 수소 결합으로 인해 DNA의 정상적인 이중 나선 구조가 교란되고 국소적으로 변성되어 복제 능력을 잃게 됩니다. 안티

백금 복합체에는 이러한 효과가 없습니다.

1.1.3 블레오마이신

작용 메커니즘. 블레오마이신 항종양 약물은 자연적으로 발생하는 글리코펩티드 항종양 항생제입니다. 이 약물은 종양 세포의 DNA에 직접 작용하여 DNA 가닥을 절단하고 절단하여 궁극적으로 종양 세포 사멸을 초래합니다.

1.2 DNA 합성을 방해하는 약물

1.2.1 작용 메커니즘

DNA 합성을 방해하는 약물은 항대사제 및 항종양제라고도 합니다. 이들은 DNA 합성에 필요한 엽산, 퓨린, 피리미딘, 피리미딘 뉴클레오시드의 대사 경로를 억제해 종양 세포의 생존과 복제를 억제해 종양 세포 사멸을 초래한다.

1.2.2 약물 분류

엽산 길항제, 피리미딘 길항제, 퓨린 길항제

1.3 항유사분열 약물

효과 메커니즘:

이 약물은 세포주기의 유사분열기(M기)를 방해하고 세포분열과 증식을 억제한다

. 유사분열 중기 동안 세포질에 방추사가 형성되고, 복제된 염색체는 중앙의 적도판에 배열됩니다. 유사분열 말기에는 두 세트의 염색체가 방추사에 있는 미생물에 의해 지지됩니다.

관과 운동 단백질의 상호작용은 극에 있는 중심체를 향해 이동합니다. 항유사분열 약물은 세포의 미세소관에 작용하여 염색체가 양극성 중심체로 이동하는 것을 방지하고 종양 세포의 분열과 증식을 억제합니다[3].

유사분열 억제제는 튜불린과 강한 친화력을 가지고 있습니다.

이러한 억제제의 대부분은 고등 식물에서 추출한 천연물 및 파생물입니다.

2. 새로운 항종양제

기존의 항종양제는 모두 DNA 합성과 세포 유사분열에 영향을 미쳐 작용합니다.

이러한 항종양제의 효과 상대적으로 강력하지만 선택성이 부족하고 부작용이 상대적으로 크다

. 사람들은 항종양 약물의 표적화를 개선하고 정상 조직에 해를 끼치지 않고 높은 수준의 선택성으로 종양 세포를 공격하기를 희망합니다.

생명과학 분야의 발달과 함께 종양 발생 및 발달의 생물학적 메커니즘이 점차 인식되고 있으며, 항종양 약물에 대한 연구가 표적화되고 합리적인 약물 연구 경로로 이동하기 시작했습니다.

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선택성이 뛰어난 몇 가지 새로운 약물을 생산했습니다.

약물 분류 및 작용 메커니즘:

표적 약물. 항종양 약물 표적 치료의 관점에서 볼 때 이는 세 가지 수준으로 나눌 수 있습니다

:

첫 번째 수준: 종양 발생 부위에 방향성으로 약물을 투입하는 것입니다. , 중재적 치료법은 임상적으로 채택되었습니다. 이는 수동적 표적 치료법으로도 알려진 장기 수준의 표적 치료법입니다.

두 번째 수준: 흡수나 대사 등 종양 세포의 생물학적 특성을 이용해 사멸하려는 종양 세포에 약물을 위치시키는 것, 즉 세포 표적화를 활발하게 하는 것입니다. 정위.

예를 들어 종양 세포의 항원 특성 차이를 이용하여 단일클론항체(단클론항체[4])와 독소, 핵종 또는 항암제의 접합체를 준비합니다.

물질 및 방향성 종양 세포에 축적되어 죽이는데 좋은 효과가 있습니다 [6].

세 번째 수준: 분자 표적화, 유전자, 효소, 신호 전달, 세포 주기 및 세포를 포함하여 종양 세포와 정상 세포 사이의 분자 생물학의 차이를 활용합니다. 융합, 삼킴 및 대사는 생물학적 거대분자 또는 표적 세포의 소분자에 항암제를 위치시켜 종양 세포의 성장과 증식을 억제할 수 있습니다.

혈관억제제 개발. 종양의 성장에는 적절한 혈액 공급이 필요하며, 새로운 혈관의 성장은 암의 발생과 전이에 필요한 조건입니다[3]. 새로운 혈관신생은 혈관 내피 기저막이 분해될 때 금속단백분해효소 활성이 증가하는 등 다양한 과정을 수반합니다.

섬유화 인자(FGF)와 혈관 내피 세포 성장 인자를 포함하여 혈관 내피 세포의 증식, 새로운 혈관의 재구성 및 새로운 기저막의 형성에 많은 성장 조절 인자가 관여합니다. p>

(VEGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 안지오포이에틴(안지오제닌) 및 형질전환

성장 인자(TGF). 그들은 새로운 혈관 형성을 촉진하고 DNA 합성을 증가시킬 수 있습니다. 또한

안지오스타틴, 엔도스타틴, 인터페론 α 및 인터페론 γ와 같이 혈관 내피의 성장을 억제할 수 있는 일부 조절 인자도 있습니다. 위의 서로 다른 연관성과 관련 표적을 고려하여 금속단백분해효소를 억제하는 마리마스타트(Marimastat), 혈관 내피세포의 성장을 억제하는 마리마스타트(Marimastat), 인테그린 인식을 억제하는 비탁신(Vitaxin) 항체 등 다양한 혈관신생 억제제가 개발되었습니다. p>

및 비특이적 억제제 탈리도마이드 등 이러한 신약은 수십 가지가 임상 시험에 들어갔습니다.

이들은 일반적으로 사용되는 항암제와 병용하면 다양한 종양과 종양 전이에 치료 효과를 나타냈습니다.

효능은 향상되지만 정확한 효능은 아직 임상 검증의 최종 보고서가 필요합니다.

3. 항종양제 개발 전망

3.1 표적항종양제는 계속해서 개발될 것이다

3.2MDR(다제내성) 역전제

MDR(약물내성)은 종양항암화학요법 실패의 가장 중요한 원인이자 종양항암화학요법의 큰 어려움이다

그래서 MDR(다제내성)의 발전을 모색하고 있다. ) 역전제가 매우 필요하거나 두 가지 이상의 항종양 표적 약물을 추가하면 전통적인 세포독성 화학 요법의 항종양 효과를 더욱 향상시킬 수 있습니다[4].

3.3 항종양 전이제

임상적으로 진단된 종양 환자의 50% 이상이 전이되었으며, 대부분의

암 환자는 결국 전이로 사망하므로 종양 전이 펩타이드 억제제, 종양 세포 가수분해효소 억제제 등 항종양 전이 약물의 연구개발에도 필요하다. Lv Yanen 등은 IL-2 유전자 변형 세포독성 T 림프구의 항종양 효과를 연구하여 다음과 같은 결론에 도달했습니다. IL-2 유전자로 형질감염된 입양 CTL 주입은 신체의 특정 항종양 면역을 직접적으로 죽이고 유도 및 활성화할 수 있습니다. 반응하여 신체의 항종양 효과를 크게 향상시키고 실험적인 폐 전이의 성장을 효과적으로 억제합니다[5].

3.4 유전자 치료

2002년 10월 7일 노벨 생리의학상을 수상한 발견 프로젝트는 다음과 같습니다: "세포

프로그램화된 죽음"은 유전적으로 제어되었습니다 . 이 발견을 통해 사람들은 유전자 도입 시스템에 대한 심층적인 연구, 유전자 발현의 제어 가능성, 더 좋고 더 많은 치료 유전자의 발견을 통해 야생형 종양 억제 유전자, 자살 유전자, 항종양 유전자를 도입함으로써 암을 치료할 수 있다는 것을 깨달았습니다. -약물 저항성 유전자, 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 유전적으로 조작된 종양 박테리아[3]. 유전자 치료는 악성 종양의 포괄적인 치료를 위한 매우 효과적인 방법이 될 것입니다.

4. 요약

기존의 항종양제는 상대적으로 효과가 강하지만 특이성이 낮고 독성과 부작용이 높아 앞으로는 사용되지 않을 것입니다. 시장에서 항종양제의 비중은 점차 감소할 것이며, 동시에 표적 기능을 가진 항종양제는 앞으로도 오랫동안 시장의 큰 부분을 차지할 것입니다.

공유 및 유전자 치료 방법에는 추가 연구가 필요합니다.